Лило — неугомонная шестилетняя девочка, живущая на Гавайях со своей старшей сестрой Нани. После смерти родителей Нани пытается соответствовать постоянным требованиям в качестве опекуна, столкнувшись с потерей своей мечты о колледже, поскольку она изо всех сил старается не отставать от счетов и избегать более пристального внимания социального работника Кекоа, который выдвигает идею о раздельном проживании. Братья и сестры борются, и еще большее осложнение врывается в их жизнь, когда Эксперимент 626 прибывает на Землю. Генетическое создание — дикий зверь, ищущий неприятностей, и его преследуют агент Пликли и доктор Джамба, которым приказано найти беглеца и вернуть его на чужую планету. Эксперимент 626 связан с Лило, которая превращает его в Стича, питомца одинокой девочки, которая пытается контролировать животное, одновременно усложняя и без того напряженную жизнь Нани.